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福建医科大学发现lncRNA是治疗结肠直肠癌的新靶点

2019年4月15日   点击人次:240

福建医科大学发现lncRNA是治疗结肠直肠癌的新靶点

图源于水印

一项刊登在杂志Scandinavian Journal of Gastroenterology上题为“Downregulation of LncRNA-RP11-317J10.2 promotes cell proliferation and invasion and predicts poor prognosis in colorectal cancer”的研究报告中,来自福建医科大学附属三明第一医院的科学家们发现,lncRNA-RP11-317J10.2通过上调细胞周期蛋白D1表达在CRC生长和侵袭中的关键作用,并表明该lncRNA的表达可能是CRC的潜在预后生物标志物。

结肠直肠癌(CRC)是全球第三大常见癌症。 2016年,估计结肠癌新诊断数为95,250,直肠癌为39,200。尽管CRC的外科和化疗管理取得了进展,但死亡率很高,特别是在中国等人口众多的国家。大多数CRC相关死亡是由于远处转移和疾病复发。不幸的是,大多数晚期疾病患者对目前的治疗反应不佳。高发病率和死亡率促使对CRC的发病机制,诊断和治疗进行了深入研究,但CRC的复杂病因阻碍了晚期疾病患者的有效治疗的发展。因此,迫切需要理解CRC的分子机制并发现新的治疗靶标和治疗方法。

长的非编码RNA(lncRNA)被定义为长于200个核苷酸且缺乏蛋白质编码能力的RNA。 LncRNA曾被认为是无功能的;然而,现在已经鉴定了数千种lncRNA,并且很明显它们涉及细胞生物学的几乎所有方面,包括核和细胞质运输,表观遗传调控,mRNA剪接以及转录和翻译调节。

因此,lncRNA在肿瘤细胞的增殖、分化、凋亡、侵袭和转移中起关键作用。在许多癌症中已经报道了lncRNA的异常表达,包括消化道癌、造血癌、泌尿系癌、肺癌和乳腺癌。已经认识到几种lncRNA是重要的表观遗传调节因子。BANCR是一种BRAF活化的非编码RNA,其在黑素瘤细胞中高度表达并且对黑素瘤细胞迁移至关重要,被发现通过与P21蛋白的相互作用抑制CRC细胞的生长。 PANDAR(CDKN1A反义DNA损伤激活的RNA的启动子)显着上调,据报道在几种癌症中起着致癌作用。

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LncRNA-RP11-317J10.2在CRC组织和细胞系中的表达及其临床意义。

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结直肠癌患者LncRNA-RP11-317J10.2表达与临床病理参数的相关性研究。

使用微阵列分析,研究者们先前显示,与正常组织相比,许多lncRNA在结肠直肠癌(CRC)组织中差异表达,表明lncRNA可能参与CRC的起始和进展。在这项研究中,他们研究了lncRNA-RP11-317J10.2在人类CRC组织和细胞系中的表达和功能。

在52个结肠癌和细胞系中分析LncRNA-RP11-317J10.2表达水平。他们用shRNA敲低RP11-317J10.2的表达,然后进行增殖试验、菌落形成试验、博伊登室试验、FACS和Kaplan-Meier生存分析,探讨RP11-317J10的生物学效应。通过Western印迹检测细胞周期蛋白D1蛋白水平。

福建医科大学发现lncRNA是治疗结肠直肠癌的新靶点


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LncRNA-RP11-317J10.2敲低对体外培养的CRC细胞增殖和侵袭的影响。

福建医科大学发现lncRNA是治疗结肠直肠癌的新靶点


LncRNA-RP11-317J10.2敲低对体外培养的CRC细胞周期进程的影响。

福建医科大学发现lncRNA是治疗结肠直肠癌的新靶点


LncRNA-RP11-317J10.2敲低对体内CRC细胞生长的影响。

福建医科大学发现lncRNA是治疗结肠直肠癌的新靶点


细胞周期蛋白D1是CRC细胞中LncRNA-RP11-317J10.2功能的下游介质。

LncRNA-RP11-317J10.2在CRC中下调,并且表达降低与晚期肿瘤、肿瘤体积大和预后差显著相关。 RNA干扰介导的CRC细胞中lncRNA-RP11-317J10.2的敲低促进G1-to-S细胞周期转变,增强侵袭性并促进体外和小鼠肿瘤异种移植模型中的细胞生长。细胞周期蛋白D1被lncRNA-RP11-317J10.2敲低上调,并且靶向细胞周期蛋白D1的siRNA的共表达消除了lncRNA-RP11-317J10.2敲低的促肿瘤发生作用。

在这里,研究报道了与正常组织相比,lncRNA-RP11-317J10.2在CRC组织中显着下调,并且低表达与晚期肿瘤阶段和更大的肿瘤大小相关。因此,lncRNA-RP11-317J10.2的下调可能是CRC预后不良的有用的新型预测生物标志物。体外和体内实验证明,lncRNA-RP11-317J10.2敲低促进了CRC细胞的增殖,侵袭,细胞周期进程和细胞凋亡。尽管lncRNA-RP11-317J10.2敲低促进了G1-to-S相转变,但它对化学治疗应激条件下的细胞存活几乎没有影响,表明该lncRNA的敲低主要通过促进细胞周期进展来影响细胞增殖。

来源:Downregulation of LncRNA-RP11-317J10.2 promotes cell proliferation and invasion and predicts poor prognosis in colorectal cancer.Scandinavian Journal of Gastroenterology

转载自今日头条